HTA (18,5% con una mediana de tiempo desde que inició el ttº de 14 semanas en F.T. Ensayos: 12%)

Diarrea (20,5% en FT, 12% en ensayos), vómitos (8%)

Edemas

Hipofosforemia (17,9% en FT, no artículos en PUBMED a fecha 26/10/26, enfermedad venooclusiva arterial 3,2%.

Hemodiálisis (dos casos discordantes).

-Un varón de 71 años con LMC en hemodiálisis, tras fallar bosutinib, alcanzó respuesta molecular mayor en 2 meses sin efectos adversos. El análisis farmacocinético mostró un aclaramiento significativo durante la hemodiálisis, que según los autores obliga a ajustar la dosis [39508926].

-Un varón de 72 años en hemodiálisis, con 40 mg una vez al día, alcanzó respuesta molecular mayor en 3 meses sin efectos adversos. Las concentraciones en sangre no descendieron durante las sesiones de diálisis lo que se justificó por su elevada unión a proteinas (97,3%) por lo que se considera casi no dializable. Hubo absorción retrasada y gran variabilidad entre días (mediana de nivel valle de 89,0 ng/mL, coeficiente de variación del 30,9 %). Por todo ello los autores recomiendan vigilar la absorción y la biodisponibilidad más que la eliminación por diálisis [42412118].

Insuficiencia renal concurrente. En un estudio de vigilancia poscomercialización en Japón con 523 pacientes (dosis de 80 mg diarios en el 63,9 %), no hubo aumento de reacciones adversas en quienes tenían insuficiencia renal, hepática o cardíaca, ni en mayores de 65 años; la respuesta molecular mayor acumulada fue del 61,2 % a las 48 semanas y no dependió de la edad ni de las comorbilidades [41917309].

Datos de ensayos clínicos. El modelo farmacocinético fisiológico con el que se respaldó la solicitud de comercialización incluyó estudios de insuficiencia renal y hepática con 40 mg y los extrapoló a las dosis no probadas, pero el resumen no aporta resultados renales [41155903].

Disfunción renal en la práctica real. En 21 pacientes con varios ttº previos, los efectos adversos más frecuentes fueron disfunción hepática (29 %), amilasa elevada (14 %) y disfunción renal (10 %); no se especifican los casos renales [39560911].

       Perfil de seguridad general. En el análisis de exposición-respuesta, la única relación

significativa con la exposición fue el aumento de lipasa de grado ≥3, con probabilidades bajas (5,8–11,2 %) [40848059]. En ASC4FIRST (primera línea), las reducciones de dosis fueron del 18,5 % con asciminib frente al 54,9 % con inhibidores de segunda generación, y la suspensión por eventos adversos fue menor que con estos [41397287].

Precauciones universales, monitorización de FG, iones y orina. Reposición de pérdidas . Precauciones si se administra concomitantemente con fármacos metaboliados con CYP3A4 ó CYP2C9.

Insuficiencia renal. Los autores de [42412118] señalan que no suele considerarse necesario ajustar la dosis; los datos poscomercialización no muestran diferencias de seguridad [41917309].

Hemodiálisis. Dos casos con conclusiones opuestas sobre la eliminación por diálisis [39508926][ 42412118]. Vigilar la respuesta molecular y, si se puede, los niveles; considerar una dosis inicial reducida por riesgo cardiovascular, como en [42412118].

Control analítico. Lipasa y amilasa, y función hepática y renal en el seguimiento habitual [39560911][ 40848059].