Relación con la función renal. Una revisión de onco-nefrología señala que algunos metabolitos del 5-FU pueden acumularse cuando hay deterioro renal y aumentar el riesgo de toxicidad (PMID 40676437, DOI). En 227 pacientes, el aclaramiento plasmático del 5-FU se correlacionó con el filtrado glomerular estimado (eGFR). Los autores no lograron demostrarlo de forma significativa, pero apuntan que el eGFR podría pesar más que la uracilemia cuando esta es baja (PMID 39702680, DOI).

Fracaso renal agudo en toxicidad grave (caso). Un varón de 56 años con esquema TPF (docetaxel, cisplatino y 5-FU) presentó acidosis láctica, hiperamonemia y fracaso renal agudo en las primeras 24 horas. El fracaso renal siguió empeorando aunque las alteraciones metabólicas mejoraron con uridina triacetato, y el paciente falleció. El genotipado de DPYD fue normal (PMID 42524480, DOI). El cisplatino concurrente impide atribuirlo solo al 5-FU.

Hiperamonemia y acidosis láctica (casos). Un paciente con FOLFIRI más aflibercept desarrolló hiperamonemia y acidosis láctica que mejoraron con hemodiafiltración continua (PMID 39606541, DOI). Otro, con FOLFOXIRI más bevacizumab, tuvo convulsiones con amonio de 367 µmol/L que se normalizó con lactulosa (PMID 41748517; en japonés y sin DOI en PubMed).

FLOT. En 96 pacientes tratados con FLOT (fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino y docetaxel) preoperatorio, 3 desarrollaron enfermedad renal aguda. Los antidiabéticos orales y la hipertrofia prostática fueron predictores (PMID 40203812, DOI). Es un esquema con varios fármacos, no específico del 5-FU.

Biopsia renal. En una serie de 52 pacientes con nefrotoxicidad por antineoplásicos confirmada por biopsia, el grupo de quimioterapia (cisplatino, capecitabina, gemcitabina, entre otros) tuvo fracaso renal agudo en el 80 % y microangiopatía trombótica en el 12 %. El resumen no separa el 5-FU (PMID 41290561, DOI).

Hipopotasemia. En una cohorte retrospectiva de 179 pacientes, la hipopotasemia fue más frecuente con 5-FU en infusión que con capecitabina (17 % frente a 6 %) (PMID 42428813, DOI).

Estudios en animales. Varios trabajos en rata y ratón muestran que el 5-FU eleva urea, creatinina y marcadores de daño tubular, con estrés oxidativo, inflamación y apoptosis. Un ejemplo es el de PMID 40225412 (DOI), y otro, con licopeno, es PMID 39540361 (DOI). Otro comparó 5-FU, cisplatino y metotrexato: los tres aumentaron el daño oxidativo renal y el cisplatino fue el que más (PMID 42117763, DOI). Son datos mecanísticos, sin traslación clínica demostrada.

Descrita anecdóticamente nefropatía por folatos.

– Taurina útil en ratas
-Hierba china Bu zhong Yi Qi.

-Ajustar la dosis teniendo en cuenta el eGFR, no solo la superficie corporal ni la uracilemia (PMID 39702680, PMID 40676437).

-Ante alteración de la conciencia durante la infusión, medir amonio y lactato además del estudio habitual, y valorar depuración extrarrenal si persiste o hay inestabilidad (PMID 39606541).

-Un DPYD (dihydropyrimidine dehydrogenase) normal no descarta toxicidad grave, según un caso (PMID 42524480).

-Vigilar el potasio en pacientes con infusión continua (PMID 42428813).

-Diálisis. Un caso de cáncer anal tratado con mitomicina, 5-FU y radioterapia en una paciente en hemodiálisis tuvo respuesta completa, con neutropenia, trombocitopenia y diarrea de grado 3 (PMID 41589234, DOI). Es un único caso.

-S-1 (profármaco de fluoropirimidina). En el ensayo JASPAC-01, los pacientes cuya dosis inicial superaba la calculada por una fórmula basada en la función renal tuvieron más anemia de grado ≥3 (18,8 % frente a 4,7 %) y más reducciones de dosis (22,2 % frente a 14,0 %) (PMID 41991754, DOI). El protocolo del ensayo que la prueba aún en gastrocáncer es PMID 40221699 (DOI).