–Pseudo-FRA (efecto más frecuente): elevación de Cr sérica por inhibición de transportadores tubulares de secreción de Cr (OCT2, MATE1, MATE2-K), sin descenso real del FG (PMID: 41129414, 42773505, 41385991).

• Cohorte prospectiva de 63 pacientes japonesas: aumento de Cr en 62 (mediana +0,21 mg/dL), descenso de FGe-Cr de mediana 20,5 mL/min/1,73 m2. FGe-cistatina C superior a FGe-Cr en mediana 54,9 mL/min/1,73 m2 (ratio 2,07). Grado 1 en 90,5% y grado 2 en 7,9%. Estable hasta semana 24 y reversible al interrumpir (0,87 a 0,71 mg/dL). Mayor elevación con genotipo SLC47A1 rs2289669 GG (MATE1). El cociente Cr/cistatina C pretratamiento predice la discrepancia (PMID: 42773505).
• Cohorte retrospectiva de 221 pacientes: elevación de Cr grado ≥2 en 30,8% al mes y en 56,6% a los 2 años. CCr de 61,6 a 44,5 mL/min (medianas). Vuelve a basal tras suspender. Cambio de categoría de función renal en 50,2% y ajuste de dosis de fármacos concomitantes de eliminación renal en 22,6% (PMID: 41129414).
• Cohorte retrospectiva de 56 pacientes (27 con abemaciclib, 29 con palbociclib): con abemaciclib, mayor y más persistente elevación de Cr (+0,18 mg/dL) y descenso de FGe (-11,4 mL/min/1,73 m2) en día 14, con menor cociente BUN/Cr desde el día 28 (PMID: 42746976).
• Cohorte multicéntrica AMBORA (238 pacientes con antitumorales orales que causan pseudo-deterioro): descenso significativo de FGe con abemaciclib. Cistatina C no medida en 95,8% de los pacientes. Riesgo de reducción o suspensión innecesaria del ttº (PMID: 41427608).
• Casos aislados de pseudo-FRA con cistatina C, BUN, proteinuria e iones normales (PMID: 40449940, 38915820). Caso aislado con elevación de Cr y también de cistatina C pero FG medido por gammagrafía conservado (PMID: 39318897).

. Se da en el primer mes, cifras estables no progresivas, reversible al suspenderlo (PMID: 40449940).

• FRA real. Farmacovigilancia francesa con 42 casos de EA renales por inh CDK4/6, 48% con abemaciclib. Tres patrones:

* Pseudo-FRA (1 caso)

* FRA con deshidratación (17 casos, predominio de abemaciclib con toxicidad digestiva)

* FRA sin deshidratación (24 casos, alguno con NTA o NTI en biopsia).

Mayoría graves con ingreso. TRS en 3 casos. Suspensión en 85%, evolución favorable en la mayoría.

Reexposición positiva en 4 casos, 2 de ellos con FRA real (PMID: 42097936).

• FAERS (análisis comparativo): el FRA supone el 35,7% de las notificaciones renales con abemaciclib, frente a 19,7% con ribociclib y 12,4% con palbociclib. ROR para FRA 4,06, la más alta del grupo. 65,6% graves (análisis global de inh CDK4/6). No permite estimar incidencia (PMID: 42824353).
• FAERS (10.757 notificaciones): señales de Cr elevada, trastorno renal, FG disminuido, urea elevada, hidronefrosis, alteración de pruebas renales y cistatina C elevada. Mayoría con ttº ≥30 días (PMID: 40116800). Revisión: abemaciclib con el mayor cociente de riesgo de nefrotoxicidad entre los inh CDK4/6 (PMID: 41385991).

. Puede aumentar los niveles de otros fármacos nefrotóxicos (por ejemplo un 30% de metformina) y al competir por el mismo transportador, los niveles de abemaciclib que al acumularse en las células epiteliales del TP y al inhibir CDK4/6 bloquean el paso de G1 a S induciendo senescencia y apoptosis reversible.

• NTIA. Caso aislado confirmado por biopsia, mujer de 66 años. Diarrea y náuseas poco después del inicio. Cr 15,16 mg/dL, BUN 128,7 mg/dL, marcadores de daño tubular elevados y nefromegalia bilateral. Biopsia: infiltrado mononuclear y eosinófilos con tubulitis (NTA, lesión tubular generalizada con dilatación y pérdida del borde en cepillo, epitelio aplanado, ruptura tubular focal y abundantes cilindros intratubulares en la médula renal y NIIA hipocalcemia, hipopotasemia e hiponatremia).

. Componente prerrenal asociado. Mejoría con fluidoterapia y glucocorticoides, Cr ≈2 mg/dL a los 2 meses (recuperación parcial) (PMID: 41023873).

• Rabdomiólisis con FRA por interacción de inh CDK4/6 (ribociclib, palbociclib o abemaciclib) con estatinas: revisión sistemática de 7 casos. Latencia de 3 días a 48 meses, o tras aumentar la dosis de estatina. CK 3.070-47.000 U/L. FRA en 5 casos. Recuperación completa en 5, parcial con disfunción renal persistente en 1, 1 fallecimiento (PMID: 42380684).
• Hiponatremia: caso aislado de SIADH sin lesión renal en adyuvancia (PMID: 38293306). Comunicación de hiponatremia grave sin nefropatía previa (PMID: 40448814). Revisión: hipopotasemia, hiponatremia e HTA descritas como efecto de clase de los inh CDK4/6 (PMID: 41385991).
• Estudio experimental (con palbociclib, no con abemaciclib): en roedores con FRA isquémico, el ttº prolongado empeoró la recuperación, con más fibrosis y senescencia celular. Posible efecto crónico desfavorable de clase (PMID: 41385991).

– Antes de iniciar ttº: monitorizar Cr, FGe, iones, orina y cistatina C basal. El cociente Cr/cistatina C basal ayuda a interpretar elevaciones posteriores de Cr (PMID: 42773505, 42097936, 41129414).

–Durante el ttº: monitorizar Cr, iones (Na) y orina. Ante elevación de Cr, valorar FGe por cistatina C, BUN y cociente BUN/Cr, proteinuria, sedimento e iones (PMID: 40449940, 38915820, 42746976). · El cociente BUN/Cr orienta pero no excluye FRA real (PMID: 42746976). Si hay discordancia o duda, considerar biomarcadores de daño tubular (NGAL, KIM-1) o FG medido, p. ej. por gammagrafía (PMID: 40449940, 39318897).

–Pseudo-FRA confirmado: evitar reducir o suspender abemaciclib sin necesidad (PMID: 41427608, 38915820, 39318897).

– Ajustar fármacos concomitantes de eliminación renal según FG por cistatina C o FG medido, no solo por Cr o CCr (PMID: 41129414).

– Prevención del FRA prerrenal: control de la diarrea y la deshidratación, causa frecuente de FRA real con abemaciclib (PMID: 42097936, 41023873).

– FRA real: suspender abemaciclib, reponer volumen y estudiar la causa. Biopsia renal si se sospecha NTA o NTI. Glucocorticoides si NTI (PMID: 41023873, 42097936). Hay casos en que se ha precisado hemodiálisis, con ecuperacion completa tras la suspensión del fármaco.

–Reexponer con precaución tras un FRA real: se han descrito recurrencias (PMID: 42097936).

– Estatinas: vigilar mialgias, debilidad, coluria y CK. Si rabdomiólisis, suspender ambos fármacos e hidratar de forma agresiva (PMID: 42380684).

– Precaución por IA con fármacos que se metabolicen por los transportadores inhibidos como la metformina.

– Trasplante de órgano sólido: vigilar interacciones con inhibidores o inductores de CYP3A4 e inmunosupresores (PMID: 41385991). · Hiponatremia: monitorizar natremia y descartar SIADH (PMID: 38293306, 40448814).

– En los EI de otros sistemas se recomienda: Grado 3 ó mayor suspender hasta que se haga <2, pasar a 100 mg/12 h y por 2ª vez a 50 mg/12 h.