Daño mesangial y fibrosis por deprivación androgénica. Induce:
– Aumento del stress oxidativo mediante la liberación de LDH, ROS, lisosomas y KIM-1.
– Disminución de N-cadherina esencial para el equilibrio de fuerzas homeostáticas en las células mesangiales.
– Inflamación (TNFα, NFKβ aumentadas, PI3K- AKt disminuida)
– Disfunción mitocondrial con inactivación de la cadena respiratoria y de la producción de ATP.
–Hipoxia con estimulación del factor HIF-1 α máximo a las 24 horas de su administración
– Muerte celular apoptótica por la vía BNIP3 y caspasa 3
– Fibrosis por medio del factor TGFβ, PDGF, fibronectina y vía del colágeno IV.
En algunos estudios, el hipogonadismo farmacológico aumenta el riesgo de FRA (5,5 casos/1000 paciente/año), lo que se justifica por la metabolopatía 2ª (dislipemia e hiperglucemia) que puede dañar el GLM por engrosar la Membrana basal tubular y el déficit de estrógenos que disrumpe la función tubular mientras que el de testosterona, antagoniza la vasodilatación hormonal que esta produce por su acción sobre el NO.