En conjunción con encorafenib 5,8% de HTA

Hematuria.

Raros casos de vasculitis granulomatosa

Elevación de CK con deterioro renal. En un ensayo de fase I de binimetinib con hidroxicloroquina en cáncer de páncreas metastásico previamente tratado (34 pacientes), dos de los tres primeros pacientes con binimetinib 45 mg y hidroxicloroquina 600 mg tuvieron toxicidad limitante de dosis. Una fue una elevación de CK de grado 3 con deterioro renal (atribuida al binimetinib) y otra una prolongación del QT de grado 3 (atribuida a la hidroxicloroquina). La dosis máxima tolerada fue binimetinib 30 mg más hidroxicloroquina 600 mg dos veces al día (PMID 41761573).

Frecuencia de CK elevada. Una revisión señala que la elevación de CK superó el 35 % con brigatinib, binimetinib y la combinación de cobimetinib con vemurafenib. Los síntomas incluyen miopatía, miositis, cardiotoxicidad y rabdomiólisis, y una CK alta o sintomática puede obligar a reducir la dosis (PMID 39473122).

Rabdomiólisis en la práctica real. En la vigilancia poscomercialización de encorafenib con binimetinib en melanoma en Japón (172 pacientes), la rabdomiólisis fue del 4,7 %, la disfunción hepática del 20,3 %, los trastornos oculares del 40,7 % y la hipertensión del 1,7 %. Los eventos de grado ≥3 fueron el 19,8 % y ninguno fue de grado 5 (PMID 39918770).

Toxicidades limitantes de dosis con otros fármacos. Con crizotinib en cáncer colorrectal con mutación RAS, fueron transaminasas elevadas, CK elevada y fatiga de grado ≥3, con una dosis máxima tolerada de binimetinib 30 mg dos veces al día (PMID 40211189). Con lapatinib y vinorelbina en el mismo contexto, la CK elevada fue del 57 % (PMID 41946829).

Control periódico de TA. TTº específico de la misma.

La vasculitis cedió al retirar el fármaco.

Vigilar CK y creatinina, sobre todo al inicio y con dosis altas o combinaciones, y suspender o reducir ante CK alta sintomática o con deterioro renal (PMID 41761573, PMID 39473122).

Mialgias, debilidad u orina oscura: descartar rabdomiólisis (PMID 39918770, PMID 39473122).