Hipofosforemia. Descenso progresivo pero reversible del FG(13%): En 11 pacientes con leucemia mieloide crónica, la mediana de creatinina subió de 0,66 a 0,76 mg/dL al iniciar bosutinib (p = 0,003) y bajó de 0,79 a 0,66 mg/dL a los 3 meses de suspenderlo (p = 0,005). El aumento fue mayor en portadores del genotipo SLC22A2 808G/G. Los autores atribuyen el efecto a una menor excreción tubular de creatinina por inhibición de transportadores, entre ellos el transportador de cationes orgánicos 2, y concluyen que no indica enfermedad renal crónica sino una alteración analítica. Ante sospecha de enfermedad renal crónica por bosutinib, recomiendan evaluar la función renal con análisis de orina y cistatina C (PMID 40000571).

Lesión renal aguda con derrame pericárdico (caso). Un varón de 63 años desarrolló un taponamiento cardíaco subagudo con insuficiencia cardíaca, lesión renal aguda y edema generalizado atribuidos al bosutinib, una retención de líquidos tardía que los autores presentan como efecto adverso emergente del tratamiento (PMID 42088843).

Insuficiencia renal en un cuadro de toxicidad múltiple (caso). Un varón de 53 años con leucemia mieloide crónica tratado con imatinib, dasatinib y después bosutinib desarrolló derrames pleurales bilaterales, hipertensión arterial pulmonar, deterioro renal y síntomas neurológicos. Se atribuyó al bosutinib, que se suspendió, y con nilotinib alcanzó respuesta molecular sostenida sin más eventos (PMID 41281789).

Revisión sistemática de toxicidad renal de los inhibidores de BCR-ABL. De 37 estudios, el imatinib fue el más asociado a eventos renales; cambiar a dasatinib o nilotinib mejoró la función renal. Con bosutinib se describieron eventos similares, sin significación estadística. Se recomienda vigilar el descenso del filtrado glomerular estimado con imatinib, el síndrome nefrótico con dasatinib y el síndrome de lisis tumoral con nilotinib, y es más frecuente suspender el fármaco responsable que reducir la dosis (PMID 39796721).

Farmacovigilancia. Un análisis de FAERS (2004 a 2024) de 117.520 notificaciones de inhibidores de BCR-ABL halló 381 casos de lesión renal aguda (0,32 %), y bosutinib y ponatinib no mostraron más desproporcionalidad que imatinib (PMID 41162931).

HTA (8%)

DIARREA (83%), Un esquema de bosutinib con dosis inicial baja de 200 mg y escalada

gradual redujo las suspensiones por toxicidad (11,4 % frente a 28,2 %; p = 0,015) y la diarrea (3 % frente a 25 %; p = 0,009), con una intensidad de dosis mayor (PMID 39136895). En el análisis final de BYOND, el ajuste de la dosis para controlar los eventos adversos mantuvo la eficacia y mejoró la tolerabilidad, sin nuevos problemas de seguridad (PMID 39164407).

Vómitos 38%

Edemas y retención hídrica.

Aumento eventos C/V (4,9%).

Precauciones universales, monitorización de FG, iones y orina. reposición de pérdidas.

Subida de creatinina durante el tratamiento. Antes de suspender o reducir, distinguirla de una enfermedad renal real con cistatina C y análisis de orina; suele revertir al suspender (PMID 40000571).

Edema, derrame o disnea con deterioro renal: descartar derrame pericárdico y pleural por retención de líquidos (PMID 42088843, PMID 41281789).

Para prevenir la diarrea y la deshidratación asociada: valorar una dosis inicial baja con escalada gradual (PMID 39136895).

Deterioro renal progresivo atribuible al fármaco: suspenderlo y valorar el cambio de inhibidor de BCR-ABL (PMID 39796721, PMID 41281789).

BOSUTINIB_PONATINIB_ LMC_BORRADOR_PUBLICO_GENESIS_SEFH_03_2014