Gilteritinib

  • Marca

    XOSPATA

  • Clase

  • Indicación

    LMA recidivante o refractaria con mutación FLT3.

  • Dosis

    120 mg/día siempre a la misma hora.

    Si el paciente lo precisa y lo tolera puede aumentarse a 200 mg/día a las 4 semanas.

    Para ajustes de dosis según toxicidad  (80 mg/día) consultar ficha técnica.

    La respuesta puede tardar hasta 6 meses.

    En candidatos a trasplante de células madre hematopoyéticas suspender 1 semana antes y reanudar 1 mes después.

  • Dosis renal

    No precisa ajuste de dosis, pese a lo cual, en ficha técnica se recomienda estrecha monitorización en pacientes con enfermedad renal grave por posible sobreexposición al fármaco ( (CCr 15 -30 ml/min y <15 ml/min: aumento de 1,4 veces en la Cmáx media y de 1,5 veces en la media del AUCinf  en comparación con función renal normal

    Metabolización hepática. 90% unión a proteinas plasmáticas, distribución tisular muy amplia. Eliminación 64,5% por heces, 16,4% por orina).

    Algunos casos descritos en la literatura de uso en hemodiálisis (J Oncol Pharm Pract 2021 TOLKUCI: consultar archivos adjuntos).

  • Comercializado en España

    Si

  • ▼ Nefrotoxicidad

    –Sde. de diferenciación (2,2%), rápida proliferación y diferenciación de células mieloides (se da entre los dias 1 y 82 de ttº (principalmente durante el 2º mes) y cursa con fiebre, disnea, derrame pleural y pericárdico, edema pulmonar, hipotensión, aumento de peso, edema periférico, erupción y disfunción renal).

    –Diarrea (35,1%,4,1%  grado ≥3),  edema periférico (24,1%, 0,3% grado ≥3), hipotensión (17,2%, 7,2% grado ≥3),

    – GRAVES: Lesión renal aguda (6,6%), diarrea (4,7%) e hipotensión (2,8%).

    – Hipopotasemia e hipocalcemia(<2%) en informe SEHH.

  • ▼ Plan

    – Precauciones universales con moitorización de TA, FG y iones.

    -Analítica que incluya CPK antes de iniciarlo, al 15º día y cada mes.

    -EKG pre, 8,15d del ciclo y antes de los 3 meses.

    -Evitar inductores potentes de CYP3A/gp-P por reducir la exposición al fármaco e inhibidores potentes de CYP3A, gp-P y/o la proteína de resistencia del cáncer de mama (BCRP) por aumentar su exposición.

    – Ejerce un efecto inhibidor in vitro de gp-P, BCRP y OCT1, no se puede excluir que inhiba a estos transportadores a dosis terapéutica. Precaución con sustratos de gp-P (digoxina, dabigatrán), BCRP (mitoxantrona, metotrexato, rosuvastatina) y OCT1 (metformina).

    -Evitar fármacos cuya diana es el receptor 5HT2B o el receptor sigma inespecífico ( escitalopram, fluoxetina, sertralina).

    -Si se sospecha sde. de diferenciación adminstrar corticoides un mínimo de 3 días y retitatr el fármaco. En alguns casos en la literatura se trata con citarabina-mitoxantrona.

     

  • ▼ Archivos