Ibrutinib
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Marca
IMBRUVICA -
Clase
Inhibidores de la ProteinquinasaInhibidores de la Tirosin Quinasa de Bruton (BTK)Indicación
LLC, Linfoma de céls del manto, MW
Dosis
420-560 mg/d según enfermedad y pauta
Dosis renal
Amplia bibliografía de uso en ERCA (29071051) y en hemodiálisis seguro y eficaz (28508526). Unión a proteinas plasmáticas in vitro: 97,3%.
Metabolización principalmente hepática a través del CYP 450 (3A4 y en menor medida 2D6) mayor del 90%. Excreción en heces (80%) y orina (7-8%) como metabolitos conjugados de cisteina. Si metabolización hepática disminuye, aumenta la extrahepática mediada por el ciclo del glutatión (PMID: 32623551) que da origen a conjugados de cisteina tóxicos que se acumulan en la célula tubular sobre todo proximal dañándola.
Comercializado en España
Si▼ Nefrotoxicidad
▼ Plan
▼ Archivos
En condiciones normales Ibrutinib se metaboliza por encima del 90% a nivel hepático a través del citocromo p 450 sobre todo por la isoenzima 3A4 y en menor grado por la 2D6, a partir de ahí el metabolito dihidro idol ibrutinib se excreta por heces (80%) y orina 7-10% Sin embargo, Si concurre un tratamiento con inhibidores de CYP450 3A4 ó alteración genética que hipoexprese CYP450, la vía de metabolización extrahepática, que depende del ciclo del glutatión y que habitualmente representa menos de un 10% aumenta su potencia, disminuye la metabolización hepática y se forman derivados del glutatión que provocan la síntesis de moléculas conjugadas de cisteina, las cuales se acumulan a nivel de la celula tubular renal, sobre todo proximal, donde se expresan las enzimas beta liasa y dihidropeptidasa, ambas potencian el paso de estos conjugados a moléculas tiólicas que tras un proceso de oxidación y conjugación forman complejos de glucurónido, ácido sulfémico y acetil metilados, tóxicos a nivel tubular. La inhibición de las proteínas BCRP, P-gp y MRP que median el eflujo de los conjugados de cisteina en el túbulo proximal pueden acentuar el daño al permitir una mayor acumulación de estas sustancias intratubularmente, Metabolismo original flechas rojas azules y moradas. Potenciación de metabolismo extrahepático flechas naranjas. Esquema modificado de: Rood JJM, et als. Extrahepatic metabolism of ibrutinib. Invest New Drugs. 2021 Feb;39(1):1-14. doi: 10.1007/s10637-020-00970-x. Epub 2020 Jul 4. PMID: 32623551; PMCID: PMC7851014