Ifosfamida
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Marca
TRONOXAL -
Clase
AlquilantesInhibidores síntesis DNAIndicación
Testículo, sarcoma de Ewing (usado en pediatria principalmente)
Dosis
1,2 gr/m2/d
Dosis renal
No recomendaciones pero metabolitos eliminados por la orina tóxicos. Es dializable.
Mayor riesgo en niños menores de 4 años y con dosis acumuladas ≥60 grs/m2 (en algunas revisiones hablan de 45 gr/m2) y en adultos dosis por encima de 119 gr/m2.Comercializado en España
Si▼ Nefrotoxicidad
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Diferencias en nefrotoxicidad entre IFOSFAMIDA y CICLOFOSFAMIDA (modficado de SPRANGERS. CKJ 2020;13(4):500-503 y de Int J Nephrol 2022 AYZA. La ifosfamida penetra en la célula del túbulo proximal por el transportador OCR 2 y a partir de ahñi sigue 4 caminos. Puede eliminarse inalerada por la orina, metabolizarse en 2 y 3 dicloroetil ifosfamida, metabolizarse en cloro acetil dialdehido o en 4 hidroxiifosfamida. El cloro acetil aldehído provoca un efecto tóxico en las células tubulares al inhibir la vía de fosforilación oxidativa de la nicotinamida adenina dinucleótido reducida: ubiquinona oxido reductasa (complejo 1:C1), inhibir la endocitosis al afectar al transportador H+-ATPasa vaculolar , inducir anomalías mitocondriales, inflamación intersticial y fibrosis. El efecto global de todo ello es la provocación de tubulopatía proximal, fracaso renal agudo, NTA, ATR (principalmente distal pero en menor medida también proximal) y en mucho menor proporción DIN, SIADH y nefritis intersticial, lo que supone un mecanismo acumulativo que puede objetivarse durante el tratamiento pero también muchos años después. La 4 hidroxilación y en 2º término la acción de la aldehído deshidrogenasa da como resultado la formación de otras sustancias entre las que es más importante la acroleína, responsable de la cistitis hemorrágica. Mientras que la ciclofosfamida tiene un ciclo distinto. Un 25% se elimina inalterada por la orina, un 5% se metaboliza en cloroacetil aldehído uy un 70% llega al hígado, se metabolzia por el citocromo CYP y da lugar a distintos mediadores uno de los cuales es la acroleína. Por esol aunque también puede inducir nefrotoxicidad por la síntesis de reactantes de oxidación (ROS,superóxido dismutasa), su acción es menor y mantiene la posibilidad de inducir cistitis hemorrágica.