Pemetrexed

  • Marca

    ALIMTA

  • Clase

  • Indicación

    Pulmón no microcítico y mesotelioma pleural

  • Dosis

    500 mg/m2

  • Dosis renal

    FGe>45 dosis plena
    FGe<45 CI
    Excreción inalterado por orina (70-90%). 81% unión a proteinas 81%.

  • Comercializado en España

    Si

  • ▼ Nefrotoxicidad

    Nefrotoxicidad > 20%.

    Es un derivado del metotrexate con el que comparte mecanismo de nefrotoxicidad sobre todo tubular: es reabsorbido por el TP e inhibe la dihidrofolato reductasa, lo que conduce a una disminución de la síntesis de timidina, inhibición de la síntesis de ADN y daño de las células tubulares proximales induciendo: FRA, tubulopatía proximal (Fanconi), NTA tóxica, fibrosis intersticial, raramente DIN y ATR distal y menos frecuente y severamente: isquemia glomerular.

  • ▼ Plan

    Dosis máxima tolerada por el túbulo 600 mg/m2.
    Monitorizar FG, equilibrio ácido base y iones. Leucovorin dudosa utilidad.
    Hidratación generosa.
    Reposición iónica y de bicarbonato si poliuria o AM.

  • ▼ Archivos

  • Pemetrexed entra en la célula por los transportadores FR-α (receptor apical de folato) y RFC (receptor basal de folato) y se poliglutamila (PEM-GLT) por la acción de la enzima folilpoliglutamato sintetasa (FGPS), con esta conformación pierde su capacidad para salir de la célula (STOP AMARILLO) y se acumula en su interior. Actúa sobre la vía de la dihidrofolato reductasa (DFHR) y la inhibe multienzimáticamente a nivel de la Timidilato sintetasa (TS), dihidrofolato reductasa (DHFR) y de la glicinamida ribonucleótido formil transferasa (GARFT) (STOPS MORADOS) con lo que impide que se formen el ribonucleótido AICA (AICAr), el dihidrofolato (DHF), el tetrahidrofolato (THF), timidilato (TMP) y en última instancia DNA y RNA. Esta vía metabólica está hiperexpresada en células tumorales, con lo que Pem-GLT se concentra más y su acción es mayor en el tiempo en estas células, aunque en tejido normal, también se expresa, lo que justifica sus efectos indeseables.